近日，我院闫亚平教授团队在Nature Communications上发表了题为“Endothelial cell-secreted SPARC suppresses astrocytic CD59 expression and promotes astrocytopathy in a mouse model of neuromyelitis optica spectrum disorders”的研究论文。该研究不仅解答了“靶抗原全身表达，却仅造成中枢特异性病灶”这一困扰临床的关键科学问题，也为视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）的治疗提供了潜在的干预途径，具有重要的理论价值与临床转化前景。
NMOSD是一种主要累及视神经和脊髓的中枢神经系统自身免疫性疾病。患者体内会产生攻击自身星形胶质细胞的抗体（AQP4-IgG），诱发补体系统过度激活，进而直接导致星形胶质细胞死亡。CD59作为主要的膜攻击复合物（MAC）抑制分子，在抵抗补体依赖的细胞毒性（CDC）效应中发挥关键保护作用。为阐明NMOSD中枢选择性损伤的分子机制，研究团队综合运用多组学联合分析、条件性基因敲除小鼠模型及药理干预等技术，揭示了NMOSD中枢神经系统特异性损伤的新机制：在NMOSD疾病状态下，激活的血管内皮细胞异常分泌SPARC蛋白，SPARC通过竞争性抑制VEGFA与VEGFR2的相互作用，抑制下游MAPK信号通路及星形胶质细胞增殖，该过程进一步导致CD59表达下调，增强AQP4-IgG和补体介导的细胞毒性作用，引发星形胶质细胞大量损伤，最终加剧NMOSD的疾病进展。
本研究首次揭示了脑血管内皮细胞与星形胶质细胞之间通过SPARC/VEGFR2信号轴调控CD59表达的上游机制，填补了NMOSD病理过程中CD59表达缺失的关键调控环节。通过靶向激活VEGFR2信号通路可有效恢复CD59表达水平，显著改善NMOSD模型小鼠的星形胶质细胞病理损伤，这些发现为开发以星形胶质细胞补体防御体系为靶点的NMOSD新型治疗策略奠定了坚实的理论基础，并提供了具有潜力的药物干预靶点。
该论文第一完成单位是陕西师范大学，文章通讯作者为我院闫亚平教授、张娅玲副教授以及福建医科大学付莹教授，崔婷婷副研究员为第一作者。研究工作得到了国家自然科学基金、陕西省自然科学基金及中央高校基本科研业务费等项目的资助。
文章链接：https://www.nature.com/articles/s41467-026-72997-2
