近日，我院闫亚平教授团队在Cell Reports期刊发表了题为“Activation status of astrocytes drives the MS/NMOSD therapeutic paradox: Insights from IFNAR1 signaling”的研究论文。该研究通过建立以星形胶质细胞为中心的视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）药物筛选体系，旨在衔接基础病理机制探索与临床药物开发，为转化研究奠定基础。
NMOSD是一种罕见的中枢神经系统自身免疫性疾病，其临床表现与多发性硬化症（MS）存在部分重叠，但其神经功能障碍更为严重。该病的核心驱动因素是致病性抗体AQP4-IgG与靶抗原水通道蛋白-4（AQP4）结合，通过补体依赖性的细胞毒性（CDC）损伤星形胶质细胞，从而形成独特的临床及神经病理学特征。既往研究发现NMOSD与另一种神经免疫病多发硬化症（MS）在脱髓鞘、炎性浸润和轴索损伤上具有相近的病理表现，但常用的多发性硬化症治疗药物如干扰素-β（IFN-β）等会加重NMOSD，其机制尚不明确。阐明MS治疗药物加重NMOSD的机制有望为NMOSD疾病治疗提供新的干预靶点。本研究在实验动物上证实IFN-β虽能缓解MS，却会加重NMOSD样病理。进一步机制研究发现，IFN-β能通过星形胶质细胞上IFNAR1受体选择性促进星形胶质细胞增殖，在不影响小胶质细胞、神经元及少突胶质细胞等中枢神经系统其他细胞活性的情况下，缓解NMOSD症状。此外，研究还发现多种MS治疗药物加重NMOSD病情均可归因于对星形胶质细胞的抑制上，而缓解NMOSD的小分子均展现出了促进星形胶质细胞的活性。综上，本研究建立了一个以星形胶质细胞为核心的药物筛选体系，揭示了靶向星形胶质细胞在NMOSD治疗中的潜力，从而将基础疾病机制研究与临床转化紧密衔接。
我院硕士研究生戴璐航、程果和博士后崔婷婷为该文章的共同第一作者，闫亚平教授和张娅玲副研究员为本文的共同通讯作者。该工作得到了国家自然科学基金、陕西省自然科学基金和中央高校基本科研专项资金的资助，同时受到陕西师范大学实验动物中心以及生命科学学院公共实验平台的支持。
论文链接：https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(25)01685-7
