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姓名:张磊

职称/职务:副教授

电话:13096987687

传真:

电子信箱:Lei.zhang@snnu.edu.cn

研究方向:生物医学

办公地点:格物楼3407

 

一、个人简介

2004.09-2008.07 陕西师范大学 生物科学 本科

2008.08-2010.05 瑞典乌普萨拉大学 应用生物技术 硕士

2010.05-2015.05 瑞典乌普萨拉大学 基础医学 博士

2015.05-2017.06 瑞典乌普萨拉大学遗传,免疫与病理系 博士后研究员

2016.01-2017.06 瑞典国家生命科学研究中心 (Science for life laboratory)研究员

2017.08-    陕西师范大学生命科学学院 副研究员

 

二、主要研究领域及兴趣

目前,我们实验室从事神经胶质瘤的抗血管生成治疗与生物标记物开发(predictive biomarker development)的研究。

神经胶质瘤是成人最常见的一种颅内恶性肿瘤.约占颅内肿瘤的70%。其中恶性程度最高的是神经胶质母细胞瘤 (WHO分级 IV)。虽然,随着对神经胶质瘤发病机制及治疗策略的相关研究,使本病的诊断和治疗获得了一定的进步,但是神经胶质瘤患者的疗效和预后在近30年内并未有根本的改观。目前,神经胶质母细胞瘤的标准治疗手段为最大范围的外科手术切除结合术后辅助性的替莫唑胺(temozolomide)化疗与局部放射治疗。即便使用如此激进的治疗方案,该病的存活时间仍然仅为12-15月左右。因此,尽快开发出新的有效治疗策略是迫切需要的。

具体研究工作与方向包括:

1)神经胶质瘤的治疗研究

a). 神经胶质瘤治疗新方法的探究。

实验室此前的研究表明,分别用靶向肿瘤细胞或肿瘤微环境组分的病毒(PMID27637889),小分子抑制剂(PMID26645582)或疫苗(PMID25360764)等手段在动物模型中治疗神经胶质瘤,并取得了阶段性成果。未来,我们将与西北大学华凯教授团队合作,应用纳米技术,研究如何将药物更准确的送达病灶,减少药物副作用,提高药效。并探究包括传统治疗,免疫治疗,靶向治疗与其他治疗手段在内的多重治疗的协同效应。为临床治疗提供依据。

b). 应用单细胞测序技术,研究肿瘤中不同种类细胞在抗肿瘤疗程与出现耐药性后的反应与作用。

肿瘤抗药性的产生,是肿瘤细胞与微环境细胞共同导致的。因此,我们将采用单细胞测序技术,从单细胞水平系统解析肿瘤细胞与微环境细胞对于治疗的响应与抗药性的形成。从而为临床中抗药性出现后,如何治疗肿瘤提供依据。

c). 研究血脑屏障在神经胶质瘤治疗中的作用与影响。

此前应用激光微切割技术,我么发现神经胶质瘤的血管与正常大脑血管在分子水平上有显著变化(PMID22786655)。与血脑屏障相关的一些基因在神经胶质瘤血管中被异常调控。我们计划将在小鼠中敲除相关基因,以此评估这些基因在肿瘤发展与治疗中的作用。最后通过对这些血脑屏障相关分子的调节,提高药物输送效率。

2)神经胶质瘤预测性与监测性生物标记物开发

a). 开发可以用于预测治疗作用的分子标记物,用于区分药物耐受型与敏感型病人。

此前,我们的研究已经在预测抗血管生成靶向药物中,取得初步成果。抗血管生成药物(如:贝伐单抗等)已经被FDA批准,用于治疗包括复发性神经胶质母细胞瘤在内的多种肿瘤。但是,只有一部分病人对此药物敏感。我们发现多效生长因子(Pleiotrophin) 正是一个潜在的可以预测抗血管生成药物作用的分子标记物。动物实验表明Pleiotrophin高表达的神经胶质瘤对抗血管生成药物敏感(PMID26645582)。未来,我们将在临床中对此做进一步研究。我们还将研究其他药物的预测性分子标记物,并开发相关试剂盒。

b). 开发可以用于监测神经胶质瘤发展的分子标记物。

我们已有初步数据显示,在恶性程度低的肿瘤向高级别肿瘤发展的过程中,肿瘤的血管细胞基因表达谱发生改变(未发表数据),其中一些蛋白会进入血液中。根据这一特性,研发非侵入性诊断试剂盒。对于疾病的发展,做到早发现,早治疗

 

三、承担的科研项目

1.主持国家自然科学基金青年项目,基于多效生长因子的神经胶质母细胞瘤治疗性疫苗的设计与评价,2018.1.1-2020.12.3181702489

2.主持陕西师范大学人才引进经费,2017.9.1-2020.8.31

 

四、出版的著作

1.Molecular Regulation of Vascular Abnormalization and Its Role in Glioma. 2015, ISSN: 1651-6206, ISBN: 978-91-554-9239-7.(主编)

 

五、代表性论文

1. Zhang L., He L., Roodakker K., Smits A., Dimberg A. Molecular signature of Low-grade glioma vasculature. Submitted 2017

2. Zhang L., Laaniste L., Jiang Y., Uhrbom L., Dimberg A. Pleiotrophin enhances PDGFB-induced gliomagenesis through increased proliferation of neural progenitor cells. Oncotarget 2016 Oct 28. doi: 10.18632/oncotarget.12983. IF:6.4

3. Zhang L, Dimberg A: Pleiotrophin is a driver of vascular abnormalization in glioblastoma. Molecular & Cellular Oncology 2016, DOI:10.1080/23723556.2016.1141087 IF:3.6

4. Ramachandra M, Yu D, Dyczynski M, Baskaran S, Nelander S, Zhang L, Dimberg A et al.: Safe and effective treatment of experimental neuroblastoma and glioblastoma using systemically administered triple microRNA-detargeted oncolytic Semliki Forest virus. Clinical Cancer Research 2016Sep 16. IF: 8.7

5. Kundu S, Xiong A, Spyrou A, Wicher G, Marinescu V, Edqvist P, Zhang L, Essand M et al.; Heparanase Promotes Glioma Progression and is Inversely Correlated with Patient Survival. Mol Cancer Res. 2016 Aug 26. IF: 4.5

6. Zhang L, Soumi K, Tjerk F, Chuan J, Li X, et al.: Pleiotrophin promotes vascular abnormalization in glioma and correlates with poor survival in human. Science Signaling 2015, 8(406). cover article,  IF: 7.6

7. Langenskamp E, Zhang L, Lugano R et al.: High expression of the C-type lectin CD93 glioblastoma vasculature enhances vessel function by regulating cytoskeletal rearrangements and leads to poor survival. Cancer research;2015,75(21).  IF: 9.3

8. Cedervall J, Zhang Y, Huang H, Zhang L, Femel J et al.: Neutrophil Extracellular Traps Accumulate in Peripheral Blood Vessels and Compromise Organ Function in Tumor-Bearing Animals. Cancer research; 2015, 75(13). IF:9.3

9. Femel J, Huijbers E, Saupe F, Cedervall J, Zhang L et al.: Therapeutic vaccination against fibronectin ED-A attenuates progression of metastatic breast cancer. Oncotarget. 2014, 15;5(23):12418-27. IF:6.4

10. Dieterich LC, Mellberg S, Langenkamp E, Zhang L, Zieba A, Salom?ki H, et al.: Transcriptional profiling of human glioblastoma vessels indicates a key role of VEGF-A and TGF-β in vascular abnormalization. Journal of Pathology 2012, 228: 378-390 IF:7.4

11. Ringvall, M, Thulin, ?, Zhang, L, Cedervall, J, Tsuchida-Straeten, N et al.: Enhanced Platelet Activation Mediates the Accelerated Angiogenic Switch in Mice Lacking Histidine-Rich Glycoprotein. PLoS ONE,2011, vol. 6, ss. e14526. IF:3.2

 

、获奖情况

1. 瑞典肿瘤基金会奖 2013

2. 瑞典LindahlsEster基金会奖 2014